作者:孙金鹏g蛋白偶联受体信号途径靶向胆囊收缩素受体药理学aptamer非天然氨基酸肾上腺素受体
摘要:GPCR是临床处方药的最重要靶点,靶向单个G蛋白或Arrestin信号途径的药物开发是目前国际上的研究热点.我们应用蛋白组学的方法阐明了Arrestin偏向性信号途径的磷酸化网络[1],发展了体外定量鉴定受体偏向性配体的效价的融合蛋白同位素结合测定方法[2].我们在最新的研究中,应用非天然氨基酸整合技术和NMR方法发现了Arrestin偏向性信号途径的笛子模型,阐明了受体通过Arrestin进行信号转导的磷酸编码机制,提出了新假说[3].我们还在糖尿病的研究中,阐明了胆囊收缩素受体对胰岛功能及肾上腺素受体对胰岛稳态的调控作用[4,5],发展了靶向胆囊收缩素受体的偏向性Aptamer,为进一步治疗糖尿病的药物开发奠定了基础.
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