作者:刘灿仿 祁金龙 张海林 贾庆忠药代动力学高效液相色谱法大鼠钾通道灌胃
摘要:目的:建立一种新型高效M型钾通道开放剂(QO-58)体内检测方法,研究其在大鼠体内的药代动力学特征。方法大鼠灌胃( ig,25、50、100 mg·kg-1)3个剂量和静脉单剂量注射15 mg·kg-1 QO-58,于给药后不同时间采集血样,乙腈沉淀蛋白,HPLC内标法测定血药浓度,DAS2.1.1软件计算药代动力学参数。结果血浆标准曲线在0.1~160 mg· L-1范围内线性良好。血浆中QO-58的最低定量限( LQD )为0.1 mg·L-1。方法回收率为89.56%~101.38%,精密度良好,日内和日间RSD中、高浓度样品均小于15%,低浓度样品小于20%。大鼠灌胃及注射给药,药时曲线均呈二室模型。 QO-58灌胃给药25、50、100 mg · kg-1的主要药动学参数如下:Cmax ( mg·L-1)为8.25、16.29、18.27;T 12β( h):8.24、5.01、5.92;AUC0-∞( g · min · L-1):261.94、189.57、90.65。结论所建立的HPLC方法简单、专属性强,适用于QO-58在大鼠体内的药代动力学研究。
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