作者：张骏艳 姚华 李晟 孙璇君 陈志武urantide心肌缺血再灌注损伤氧化应激细胞凋亡pkc信号通路pi3kakt信号通路
摘要：目的观察urantide对大鼠缺血/再灌注心肌组织氧化应激损伤的作用和心肌细胞凋亡的影响及其与PI3K/Akt及PKC信号通路的关系。方法可逆性冠脉左前降支结扎造成心肌缺血/再灌注模型,给予大鼠心脏缺血30 min再灌注90 min。80只大鼠随机分为假手术组、缺血/再灌注（I/R）组、urantide低、中、高剂量组（3,10,30μg.kg-1）、维拉帕米对照组（1.6 mg.kg-1）、urantide＋CHE组（30μg.kg-1＋1 mg.kg-1）、urantide＋LY294002组（30μg.kg-1＋0.3 mg.kg-1）。Urantide低、中、高剂量组中urantide于缺血前5 min舌下静脉1 min内一次性推注,urantide＋CHE组与urantide＋LY294002组中,在穿线稳定后舌下静脉分别快速推注CHE与LY294002,5 min后舌下静脉快速推注uran-tide 30μg.kg-1,稳定10 min后再行缺血/再灌注操作。实验结束后测定大鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮合酶（NOS）活力和丙二醛（MDA）含量以及一氧化氮（NO）含量。TUNEL法检测凋亡细胞指数（AI）,免疫组化法检测心肌组织Bcl-2、Bax的蛋白表达。结果与I/R组相比,urantide 30μg.kg-1能明显升高SOD活性（P〈0.01）,明显减少血清中MDA的含量（P〈0.05）,明显提高NOS活力（P〈0.01）,使NO含量增加（P〈0.01）;Bax蛋白表达和心肌细胞凋亡指数降低（P〈0.01）,Bcl-2蛋白表达增加（P〈0.05）;urantide＋CHE组与urantide＋LY294002组与urantide30μg.kg-1组相比,SOD活力和NO含量下降,MDA含量上升,心肌组织中Bax蛋白表达和心肌细胞凋亡指数上升,而Bcl-2蛋白表达下降,与I/R组比较差异无统计学意义（P〉0.01）。结论 Urantide能够通过激活PKC和PI3K/Akt信号转导通路,减少心肌组织氧自由基的含量,进一步调控Bcl-2和Bax蛋白的表达,抑制心肌缺血/再灌注大鼠心肌细胞的凋亡,从而对大鼠心肌缺血/再灌注具有一定保护作用。
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