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新型钾通道开放剂(QO-58)在大鼠体内组织分布研究

作者:刘灿仿 祁金龙 张海林 贾庆忠药物动力学组织分布抗癫痫药物高效液相色谱法大鼠

摘要:目的建立大鼠组织中QO-58浓度的测定方法,并研究其组织分布。方法 SD大鼠灌胃给药QO-58(50 mg.kg-1)后,于给药后2、7、18、36 h断头放血处死大鼠,立即取出各脏器组织,滤纸吸干浮血,称重后用2倍量乙腈制成匀浆,取组织匀浆液用乙腈处理,以C18色谱柱Shim-pack VP-ODS C18(250 mm×4.6 mm,5μm)为固定相,选择285 nm为检测波长,流动相为乙腈:0.2 mol.L-1乙酸铵(45∶55),尼群地平为内标,柱温35℃,用HPLC法测定各组织中QO-58药物浓度。比较各组织的QO-58浓度,分析药物在大鼠体内的分布情况。结果大鼠灌胃给予QO-58 50 mg.kg-1后,肝脏中药物浓度最高,其次在肺、小肠、肾和胃等组织浓度较高,在肌肉、脂肪、脑、睾丸中浓度较低。大多数组织在7 h药物浓度达高峰,然后逐渐下降,36 h时大部分组织中检测不到QO-58。结论 QO-58主要分布在肝脏、小肠、肾和胃等组织,脂肪、脑、睾丸中分布量少;在所研究的组织中,未见明显的特殊蓄积现象。

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中国药理学通报

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