作者：金英; 闫恩志; 范莹; 齐志敏; 包翠芬炎症p38map激酶阿魏酸钠
摘要：目的研究阿魏酸钠（sodium ferulate）对抗Aβ25-35。致大鼠学习记忆障碍与白介素-1β（IL-1β）和丝裂原激活的蛋白激酶p38（Mitogen-activated protein kinase，p38MAPK）表达的相关性。方法大鼠脑室内一次性注射Aβ25-35制备AD动物模型，通过大鼠行为学和海马CA1区的病理学改变观察阿魏酸钠的作用。Western blot和ELISA方法检测磷酸化p38MAPK和IL-1β蛋白表达量的变化。RT—PCR分析FasL mRNA表达水平。结果脑室内注射Aβ25-35可使大鼠出现明显的学习记忆障碍，即逃避潜伏期明显延长，原平台象限游泳时间占总游泳时间百分比明显降低。这些行为学的改变伴随有海马CA1区星形胶质细胞激活和浸润，IL-1β蛋白表达和FasL mRNA表达水平明显增加，海马CA1区锥体神经元损伤。另外，Aβ25-35也能引起磷酸化的p38MAPK蛋白表达明显增加。阿魏酸钠（50，100，250mg·kg^-1，连续应用4wk）与阳性对照药布洛芬（15mg·kg^-1）均能明显对抗Aβ25-35所致大鼠学习记忆障碍，抑制Aβ25-35引起的IL-1β、磷酸化p38MAPK和FasL mRNA表达增加，海马CA1区锥体神经元的损伤和星形胶质细胞激活和浸润也被明显减轻。结论阿魏酸钠通过抑制Aβ25-35引起的海马炎症反应和p38MAPK活性，减轻大鼠海马锥体神经元的损伤，改善大鼠的学习记忆功能。
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