作者:李新刚; 陈燕; 吴青曲古菌素a组蛋白去乙酰化酶细胞周期依赖激酶抑制剂nb4细胞
摘要:目的 研究曲古菌素A(Trichostatin A,TSA)对NB4细胞组蛋白去乙酰化酶HDAC1的作用及细胞周期依赖激酶抑制剂P21WAF1/CIP1的表达,探讨TSA抗自血病的作用机制。方法 培养人的急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4,应用TSA在不同浓度和不同时间点处理细胞,提取细胞的总蛋白和mRNA,用Western blot蛋白质印迹技术检测HDAC1和P21WAF1/CIP1蛋白表达,并用RT-PCR技术同时俭测P21WAF1/CIP1 mRNA的表达水平、结果 ①TSA明显抑制HDAC1的活性和表达,在IC90浓度时作用4h HDAC1已经降低,持续48h;在较低浓度(37.5nmol·L^-1)时就对HDAC1有明显的抑制作用,但在75~300nmol·L^-1时HDAC1降低水平未见明显区别;②TSA明显促进P21WAF1/CIP1蛋白和mRNA的表达,在8h时mRNA已增高,12h后可处到蛋白增加,在浓度大于150nmol·L^-1时呈明显时间和剂量依赖性。结论 TSA明显抑制HDAC1活性和表达,促进细胞周期依赖性激酶抑制剂P21 WAF1/CIP1蛋白和mRNA水平升高,有明显的抗白血病作用。抑制HDAcl活性和促进P21^WAF1/CIP1。增加可能是TSA抗白血病的机制之一。
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