作者：张文政; 杨洋; 陈雅; 肖涛; 傅晓钟; 董永...阿德福韦衍生物肠肝循环组织分布肝靶向性合成
摘要：为获得具有肝靶向性的阿德福韦酯衍生物,以阿德福韦双L-氨基酸酯为先导化合物,利用胆汁酸的肠肝循环特性,采用骈合原理设计合成了10个阿德福韦单L-(硫代)氨基酸酯,单胆酸酯衍生物(6a~6j),其结构经过1HNMR,13CNMR,ESI-MS,ESI-HRMS确证。采用HepG2.2.15细胞株研究化合物的抗HBV活性,挑选其中抗病毒活性好且选择性指数较高的化合物6c(EC500.92μmol/L,SI512.63)进行小鼠体内组织分布研究。结果表明,从给药15min到12h的各个时间点上,化合物6c在肝中的含量均比其他脏器中高,在肾中含量均比其他脏器低,且肝中含量在各时间点上均高于阳性对照阿德福韦,肾中含量均低于阳性对照。以上结果提示化合物6c具有较高的抗病毒活性,且具有良好的肝靶向性并降低了在肾中的蓄积,具有进一步研究的价值。
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