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新型双功能融合蛋白GAD的PEG-马来酰亚胺修饰及其性质研究

作者:陈琛; 李闻; 童玥; 姚文兵双功能融合蛋白gadpeg修饰动脉粥样硬化球状脂联素

摘要:为了解决新型双功能融合蛋白GAD复性困难、具有免疫原性等问题,采用PEG-马来酰亚胺修饰变性后的GAD包涵体。通过圆二色谱、色氨酸荧光分析等方法对比修饰前后GAD构象变化,并采用OGTT、脂清除实验验证其生物学活性。研究结果表明,PEG-马来酰亚胺能够完成变性条件下GAD的定点修饰,提高其复性效率,且修饰产物二、三级结构与修饰前一致;PEG-GAD的免疫原性降低(P〈0.01),具有显著的降糖降脂作用(P〈0.001),且体内药效时间延长。此方法可为强疏水性多肽类药物的开发提供有效策略。

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中国药科大学学报

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