作者：卫泽武; 王学彬; 张文文; 杨云云; 高丽红...基因多态性他克莫司稳定期肾移植血药浓度肾功能
摘要：目的：探讨细胞色素P_（450）（CYP）3A5＊3（rs776746）基因多态性对稳定期肾移植受者他克莫司（TAC）血药浓度和肾功能的影响。方法：选择1995年3月-2014年12月于我院行肾移植术并于术后接受以TAC为基础的三联抗排斥方案（TAC＋麦考酚钠＋醋酸泼尼松）治疗且行定期门诊随访的稳定期肾移植受者98例,收集其2016年1-12月的随访信息。采用化学发光微粒子免疫分析法检测肾移植受者的TAC血药谷浓度,并计算经体质量和日剂量校正的标准化血药浓度（C/D）值;采用干化学法检测血肌酐（Scr）水平;采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法、直接测序法检测CYP3A5＊3基因分型。采用Kruskal Wallis H检验或Mann-Whitney U检验分析CYP3A5＊3基因多态性与TAC的C/D值、Scr水平的相关性。结果：98例肾移植受者中,CYP3A5＊3＊1/＊1（AA）、＊1/＊3（AG）、＊3/＊3（GG）型分别有9、37、52例,各基因型频率分别为9.18%、37.76%、53.06%,均符合Hardy-Weinberg遗传平衡（P〉0.05）。不同基因型受者TAC血药谷浓度比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;TAC剂量和C/D值比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。其中,CYP3A5＊3＊3/＊3型受者TAC剂量显著低于＊1/＊3、＊1/＊1型受者,且＊1/＊3型受者显著低于＊1/＊1型受者;＊3/＊3型受者TAC的C/D值显著高于＊1/＊3、＊1/＊1型受者,且＊1/＊3型受者显著高于＊1/＊1型受者,差异均有统计学意义（P〈0.05）。不同基因型受者Scr水平比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：CYP3A5＊3基因多态性对我国稳定期肾移植受者TAC的血药浓度有显著影响,＊3等位基因携带者TAC的C/D值更高,且每日所需的TAC剂量更低;但CYP3A5＊3基因多态性可能与其Scr水平无关。
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