作者：张璇 杨叶雅 齐立国阿立哌唑cyp2d6基因多态性精神分裂症血药浓度
摘要：目的：探讨细胞色素P450酶亚型CYP2D6的基因多态性对阿立哌唑血药浓度及临床疗效的影响,以期为抗精神病药物个体化给药提供依据。方法：84例符合诊断标准的精神分裂症患者接受阿立哌唑为期4周的治疗,应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法（PCR-RFLP）检测84例患者CYP2D6 exonⅠC/T188位点的基因多态性;采用反相高效液相色谱法测定阿立哌唑的谷血药浓度;并在治疗第0、2、4周分别进行阳性和阴性综合征量表（PANSS）评分。结果：在84例患者中,C/C型7例（8.3%）,C/T型43例（51.2%）,T/T型34例（40.5%）。CYP2D6 exonⅠC/T188位点基因型可影响血药浓度/剂量比,C/C型血药浓度/剂量比最高,C/T型次之,T/T型最低。3种不同的基因型中,第2周末阿立哌唑的疗效差异无统计学意义,而第4周末时阿立哌唑疗效差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：CYP2D6 exonⅠC/T188基因多态性可影响阿立哌唑的血药浓度及临床疗效。对于T/T型患者采用阿立哌唑治疗时可以加大起始剂量,若加大起始剂量仍不能达到有效治疗浓度应考虑改用其他治疗方案;C/C型患者应给予相对较小的起始剂量就能达到治疗浓度,减少由于血药浓度过高导致的药物毒性及不良反应。
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