作者：查艳 何平红 龙艳君 袁静 俞雷氯沙坦进展性肾炎大鼠结缔组织生长因子
摘要：摘要目的：探讨氯沙坦对进展性肾炎模型大鼠肾小管．间质细胞低氧诱导因子-1α（HIF-1α）和结缔组织生长因子（CTGF）的影响及其肾保护作用机制。方法：将大鼠行右肾切除并注射鼠单克隆IgG（OX-7）抗Thy1．1抗体2次建立进展性肾炎大鼠模型，建模成功后取部分大鼠作为模型组，将剩余大鼠再分为对照组和氯沙坦高、低剂量组（80、20mg·kg^-1·d^-1）；另取大鼠设立假手术组，每组5只，各组灌胃给予相应药物连续4周，观察各组大鼠24h尿蛋白、血肌酐、HIF-1αmRNA、CTGFmRNA水平及肾组织病理变化。结果：与假手术组比较，模型组血肌酐、24h尿蛋白和肾间质面积、HIF-1αmRNA、CTGFmRNA表达均明显增强（P〈0．01或P〈0．001）；与模型组比较，氯沙坦高、低剂量组血肌酐、CTGFmRNA表达均明显降低（P〈O．05或P〈0．01），但在24h尿蛋白、肾间质面积比值、HIF—1αmRNA水平方面氯沙坦高剂量组均明显降低（P〈0．01），低剂量组无明显变化。病理观察发现，模型组大鼠肾小管-间质炎症细胞浸润并出现纤维化，氯沙坦高、低剂量组肾小管-间质的损伤较对照组均有改善。结论：氯沙坦可能通过降低进展性肾炎模型大鼠HIF-1αmRNA和CTGFmRNA表达，减轻肾小管．间质纤维化而发挥肾脏保护作用。
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