作者：陈良; 蒋锦琪; 冯辉; 张颖硝酸酯耐药巯基氧化应激兔
摘要：目的通过建立单硝酸异山梨醇酯（ISMN）耐药动物模型，观察N-乙酰半胱氨酸（NAC）对预防硝酸酯耐药的实验效果，分析相关机制。方法取成年雄性新西兰大白兔32只，体质量（2500±200）g，随机分为对照组、常规组、耐药组和NAC组，每组8只。对照组不予用药；常规组经胃管灌服ISMN25mg，1/d；耐药组灌服ISMN25mg，1/12h；NAC组同时灌服ISMN25mg和NAC100mg，1/12h。7d后处死所有实验兔，取腹主动脉，每5mm剪为数段，分别检测血管环舒张反应以及血管组织总巯基（T-SH，微量酶标法）、超氧阴离子（O2-，化学比色法）、超氧化物歧化酶（SOD，黄嘌呤氧化酶法）、丙二醛（MDA，硫代巴比妥酸法）、内皮素-1（ET-1，双抗体夹心法）和亚硝酸盐（NO2-，硝酸还原酶法）水平。结果随着硝酸甘油（GTN）浓度的递增，各组腹主动脉血管环的舒张幅度都呈现不同程度的增加。耐药组血管环的舒张幅度均明显小于其他3组，差异有统计学意义（P均＜0.01）；而对照组、常规组和NAC组之间的差异无统计学意义（P均＞0.05）。当GTN浓度增至10-4mol/L时，对照组、常规组和NAC组的舒张幅度分别达到（98.91±1.99）%、（95.59±3.97）%和（93.18±6.36）%；而耐药组仅达到（63.62±6.03）%，明显低于其他3组。T-SH含量和SOD活力由高到低依次为对照组、NAC组、常规组和耐药组，差异均有统计学意义（P均＜0.05）；与之相反，O2-、MDA、ET-1和NO2-含量由高到低则依次为耐药组、常规组、NAC组和对照组，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。结论口服NAC可通过增加血管组织的巯基含量、抑制ISMN诱发的氧化应激和缩血管物质的生成来预防硝酸酯的耐药性，进而充分发挥其扩血管效应。
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