成年与老年心房颤动犬钙激活中性蛋白酶表达及心房结构的比较

作者：董丽君; 周贤惠; 李耀东; 张疆华; 邢强; ...心血管病学心房颤动钙激活中性蛋白酶心房结构重构

摘要：[摘要]目的研究在心房颤动（简称房颤）时左房肌钙激活中性蛋白酶（calpain1、calpain2）、钙蛋白酶抑素（calpastatin）与L-型电压依赖钙通道alc亚基（LVDCCalc）的表达变化，探讨房颤发生、维持的分子机制。方法健康杂种犬28只，雌雄不限。根据年龄大小、节律随机分为成年窦律组、老年窦律组、成年房颤组、老年房颤组，每组各7只。各房颤组通过持续快速心房起搏建立持续性房颤犬模型。取100g左房组织，用实时荧光定量聚合酶反应（RealtimePCR）和蛋白免疫印迹（westernblot）方法检测犬calpain1、calpain2、calpastatin及LVDCCalc在mRNA和蛋白质表达水平变化。应用光镜、电镜检测细胞病理及超微结构改变，用DNA断裂的原位末端标记法（TUNEL法）检测细胞凋亡情况。结果与成年组比较，老年组LVDCCa1c在mRNA和蛋白质表达水平显著地降低（P〈0．05）；同年龄组内与相应窦律组比较，房颤组LVDCCalc表达显著地降低（P〈0．05），而calpain1表达显著地增高（P〈0．05），尤其是老年房颤组增高最为明显，老年房颤组LVDCC。与calpainl在蛋白质表达水平呈现负相关（r=-0．583，P=O．019）。与成年和窦律组比较，老年和房颤组犬心肌纤维化程度加重、细胞超微结构改变（肌原纤维退化，线粒体变性，核固缩）及凋亡指数增加。结论钙激活中性蛋白酶特异性生物活性随年龄及节律改变，可能是心房重构的分子机制之一。

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