作者：李国民; 刘海梅; 陈径; 孙利; 曹琦; 沈茜...婴儿期幼儿期肾单位肾痨nphp3基因
摘要：目的 总结 2 例在婴幼儿期进展为终末期肾病（ESRD）的 NPHP3 基因突变致肾单位肾痨（NPHP）患儿的临床特征及基因突变的特点. 方法 收集患儿的-般情况、肾活检、影像学、实验室检查和基因测序结果,并行文献复习. 结果 ①2 例均为男性,发病年龄 3 和 17 个月,均以黄疸、肝功能异常为首发症状,2 例进展至 ESRD 的年龄分别为 11 和 35 个月. 例 1 肾活检病理肾小管间质炎,肾小球轻度病变,未见囊肿;肝脏活检肝细胞弥漫性变性,间质纤维组织增生. 未发现家族中有类似疾病. ②行高通量测序结果显示,例 1 存在 NPHP3 基因 C.2369A〉G （p.L790P）、c.1358A〉G （p.L453P）杂合错义突变,例 2 存在 c.1174C〉T（p.R392X）无义突变和 IVS26？3A〉G 剪切突变. 2 例均为复合杂合突变,均分别来自患儿父母. p.L453P 和 p.L790P 错义突变及 IVS26？3A〉G 剪切突变经软件预测为有害突变. 除 IVS26？3A〉G 外均为新发现的突变. ③共检索到18 篇文献1 504 例NPHP 患者行NPHP3 测序,79 例检测到NPHP3 纯合突变或复合杂合突变. 其中19 例在新生儿期进展为 ESRD,需要肾脏替代治疗,常伴有肺发育不良和胰腺囊肿,在胎儿期表现为羊水少,超声提示双肾增大,伴有囊性改变,常被诊断为常染色体隐性遗传多囊肾;余20 例（含文2 例）在5 岁前进展为ESRD,以肝功能异常和贫血为主要表现,常伴肝脏纤维化和胆管发育异常;42 例在 5 岁后进展为 ESRD,以贫血、肾功能异常和高血压等肾脏表型为主. 结论 NPHP3 基因突变所致 NPHP 并非传统意义上的青年型 NPHP,约半数在 5 岁前进展为 ESRD,故婴幼儿期不明原因的黄疸和肝功能异常应警惕 NPHP3 基因突变可能. 本研究发现的 c.1358A〉G、C.2369A〉G 和 c.1174C〉T 突变为新发现的 NPHP3 基因突变类型.
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