作者:高晓洁 李永柏 谷泽隆邦喹那普利单侧输尿管结扎大鼠
摘要:目的研究喹那普利对梗阻性肾病肾间质纤维化的影响及其机制。方法30只SD大鼠随机分为3组:假手术组(n=6)、单侧输尿管结扎(UUO)组(n=12)和喹那普利组(n=12)。喹那普利组在UUO术前1d予喹那普利10mg.kg-1.d-1灌胃,假手术组及UUO组予同等体积生理盐水灌胃。各组大鼠分别于术后14和28d取梗阻侧肾组织。采用Masson染色及免疫组化方法观测各组大鼠的肾间质容量、肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白水平的变化。以原位杂交法检测各组大鼠肾组织TGF-β1mRNA表达的变化。结果与假手术组比较,UUO组大鼠肾小管明显萎缩塌陷或极度扩张,伴肾间质增生,输尿管梗阻后4周时上述病理改变尤为明显,肾间质容量明显升高(P〈0.001)。免疫组化染色检测结果显示,UUO组α-SMA及TGF-β1蛋白水平均明显高于假手术组,且随梗阻时间的延长呈进行性升高(P〈0.001)。原位杂交结果表明,UUO组TGF-β1mRNA在肾小管间质中的表达显著高于假手术组(P〈0.001)。喹那普利组肾间质容量、肾小管间质中TGF-β1mRNA表达、TGF-β1蛋白和α-SMA水平均显著低于UUO组(P〈0.05或〈0.01)。结论喹那普利可明显抑制肾组织分泌TGF-β1,可能的机制之一是减少其下游效应细胞-肌纤维母细胞的活化,从而减缓UUO大鼠肾纤维化进程。
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