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靶向FXR治疗胆汁淤积性肝病的研究进展

作者:兰贺燕; 汤湧; 阎姝胆汁酸酯代谢法尼酯衍生物x受体原发性硬化性胆管炎原发性胆汁性肝硬化非酒精性脂肪性肝病

摘要:胆汁淤积性肝病是指肝内外各种原因造成的胆汁形成、分泌和排泄障碍,严重危害着人类的身体健康,目前尚无根治性的治疗手段。20世纪末的研究发现胆汁酸是法尼酯衍生物X受体(FXR)的天然内源性配体,通过激动FXR引起的负反馈调节自身的合成与排泄。自此,靶向FXR成为治疗胆汁淤积性肝病的新热点,相关候选药物不断涌现。本文细述了FXR的结构与功能,及其在胆汁酸代谢、脂代谢等过程中的重要调节作用,介绍了靶向FXR的药物(FXR激动剂)在胆汁淤积性肝病(原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎和非酒精性脂肪性肝病)治疗中的临床应用进展。此外,进一步拓展了近年来比较新颖的在研FXR激动剂对胆汁淤积性肝病及其他疾病(骨病和心肌梗死)的基础研究新进展。

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