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脑发育期给予MK-801对大鼠认知功能和脑内NMDA受体表达的远期影响

作者:王瀚; 李继涛; 赵莹莹; 景丽; 苏允爱; 黄...再认记忆海马内侧前额叶精神分裂症

摘要:目的:探讨脑发育期亚慢性给予谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体拮抗剂地卓西平马来酸盐(dizocilpine maleate,MK-801)对不同发育阶段的雌性大鼠再认记忆及相关脑区NMDA受体亚单位Glu N1,Glu N2A及Glu N2B表达的影响。方法:新生雌性大鼠随机分为模型组和对照组,于出生后(postnatal day,PND)d 5-d 14皮下注射MK-801(0.25 mg·kg^-1,bid)或生理盐水。在大鼠青春期和成年期进行物体辨别测试;在幼年期、青春期和成年期检测海马和内侧前额叶Glu N1,Glu N2A和Glu N2B的表达水平。结果:新生期亚慢性注射MK-801显著破坏了雌性大鼠青春期和成年期的再认记忆(P〈0.05,P〈0.01),成年期的损害更加显著;Glu N1在不同发育阶段的2个脑区均有显著性上调(P均〈0.05);Glu N2A的上调只在幼年期和青春期的海马出现;Glu N2B在青春期和成年期的2个脑区均有表达的上调。结论:脑发育期阻断NMDA受体,可对大鼠的认知功能产生远期不良影响,这可能与相关脑区NMDA受体亚单位的表达改变有关。

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