作者：何祥乐 梁炳生吡咯烷二硫代氨基甲酸酯失神经肌萎缩线粒体通透性转换孔细胞凋亡大鼠
摘要：目的 研究NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯（pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC）延缓失神经肌萎缩的效果及其机制。方法 健康成年Wistar大鼠30只,雌雄不限,体重（200±10）g。实验动物随机分为3组,即正常对照组（A组,n=6）、失神经对照组（B组,n=12）和PDTC治疗组（C组,n=12）。A组仅暴露右侧坐骨神经并不切断;B、C组切断右侧坐骨神经0.7～1.0 cm,建立右下肢腓肠肌失神经支配模型后,C组采用PDTC 100 mg/（kg？d）腹腔注射,B组以等量生理盐水腹腔注射。A组术后当天和B、C组术后14、28 d,完整分离双侧腓肠肌检测肌肉湿重维持率,采用Western blot检测腓肠肌NF-κB p65表达水平,激光共聚焦扫描显微镜观察线粒体通透性转换孔（mitochondrial permeability transition pore,MPTP）开放情况,TUNEL法检测细胞凋亡情况。结果 A组腓肠肌湿重维持率为1.039±0.115;与A组比较,B、C组各时间点腓肠肌湿重维持率均明显下降,且C组腓肠肌湿重维持率明显高于同期B组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。A组NF-κB p65表达为0.224±0.041;与A组比较,B、C组各时间点NF-κB p65表达明显升高,且C组NF-κB p65表达明显低于同期B组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。A组MPTP荧光强度为31.582±1.754;与A组比较,B、C组各时间点MPTP荧光强度均降低,且C组MPTP荧光强度明显高于同期B组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。A组有少量细胞凋亡,细胞凋亡率为4.542%±0.722%;与A组比较,B、C组各时间点细胞凋亡率均明显增加,且C组细胞凋亡率明显低于同期B组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论 PDTC可有效延缓失神经肌萎缩,其作用机制与抑制NF-κB表达、降低骨骼肌细胞MPTP开放及抑制骨骼肌细胞凋亡有关。
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