作者：徐玲玲; 王芳; 王本伟; 刘小雨; 逯海燕; ...阿齐沙坦盐大鼠血浆药动学
摘要：目的建立液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中阿齐沙坦及其盐的浓度并研究其药动学。方法大鼠血浆样本以乙腈沉淀蛋白后,采用Eclipse Plus C18色谱柱(50 mm×3.0 mm,1.8μm);流动相(乙腈∶水=60∶40),流速为0.35 mL·min^-1,柱温为40℃;采用Agilent 6430三重四极杆串联质谱仪,离子化方式:电喷雾-正离子(API-ES);监测方式:MRM;阿齐沙坦监测离子对457.3/233.1,缬沙坦监测离子对436.2/291.4,用作内标。SD大鼠灌胃给予阿齐沙坦1.0 mg·kg^-1及阿齐沙坦盐1.2 mg·kg^-1。结果阿齐沙坦在5~30 000 ng·mL^-1内线性关系良好;回收率为85%~115%,精密度RSD在±15%内。阿齐沙坦盐大鼠体内主要动力学参数如下:AUC(0-24 h)为(12.9±3.2)μg·mL^-1·h^-1,AUC(0-∞)为(14.2±4.1)μg·mL^-1·h^-1,Cmax为(3.8±0.3)μg·mL^-1,T1/2为(13.4±0.5)h。阿齐沙坦的主要动力学参数如下:AUC(0-24 h)为(8.1±2.6)μg·mL^-1·h^-1,AUC(0-∞)为(9.7±3.1)μg·mL^-1·h^-1,Cmax为(2.3±0.5)μg·mL^-1,T1/2为(10.5±0.5)h。结论本法经方法学验证,适用于大鼠血浆中阿齐沙坦及其盐的浓度测定,可用于阿齐沙坦及其盐大鼠体内药动学研究。
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