作者：曾晓芳; 蔡鸿福; 杨菁; 丘宏强; 程昱; 刘...多柔比星多柔比星醇心脏毒性药动学代谢物组学
摘要：目的测定多柔比星大剂量给药后原型药物及代谢产物的药动学特征及组织分布,以明确代谢产物在多柔比星急性心脏毒性中的作用。方法测定多柔比星血清及心脏组织源性代谢物的变化特点,寻找与心脏毒性发生相关的代谢生物标志物及心脏毒性的潜在机制。利用LC-MS/MS测定多柔比星及多柔比星醇的浓度,利用GC-MS进行血清及心脏组织的代谢物组学分析。结果多柔比星大鼠体内单剂量给药后,在心脏组织呈现高分布,且高剂量(10 mg·kg?1)时分布显著增加。多柔比星醇的代谢转换率很低,且在心脏组织中的分布较低。代谢物组学研究结果表明,小分子能量物质酮体及脂肪酸为血清样本中的主要差异性物质。心脏组织中主要差异性物质为脂肪酸和甘油单酯。结论多柔比星单剂量给药后,其在心脏中分布较高,且高剂量时特异性分布增加。多柔比星醇在血清及心脏组织中的浓度较低,推测其在急性毒性中的作用有限。多柔比星单剂量给药会引起心脏组织内的以脂质代谢为主的能量代谢异常,能量代谢对多柔比星相关的急性心肌毒性具有重要作用。
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