作者：俞婷婷; 张倩; 蒋莉莉; 左东泽; 李先伟依帕司他肺动脉高压肺血管重构醛糖还原酶
摘要：目的通过观察依帕司他（epalrestat,EPS）对野百合碱（monocrotaline,MCT）诱导的肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension,PAH）大鼠肺血管重构的保护作用,探讨其作用是否与其抑制转化生长因子-β1（TGF-β1）和醛糖还原酶（aldose reductase,AR）的表达有关。方法 SD大鼠48只,随机分为正常对照组、MCT组、EPS 50 mg·kg^-1组及EPS 100 mg·kg^-1组,每组12只。MCT（60 mg·kg^-1）皮下注射诱导PAH大鼠模型。连续灌胃给药4周后,由右颈外静脉将直径为0.5 mm的Cournand心导管缓慢推进到右心室和肺动脉,用Med Lab多导生理记录仪分别记录右心室收缩压（right ventricular systolic pressure,RVSP）和平均肺动脉压（mean pulmonary arterial pressure,m PAP）。HE染色观察肺动脉病理学变化,Masson染色观察肺动脉胶原沉积的变化。免疫组化法检测肺动脉AR的蛋白表达。q PCR和（或）Western blot检测肺动脉增殖细胞核抗原（PCNA）、I型胶原蛋白（collagen I）、AR和TGF-β1的表达。结果 EPS连续给药4周后能明显降低PAH大鼠RVSP及m PAP,减轻肺血管重构,降低肺动脉PCNA、collagen I表达。同时,EPS还能明显抑制肺动脉AR和TGF-β1的表达。结论 EPS对MCT诱导的PAH大鼠肺血管重构具有一定的抑制作用,其机制可能与抑制TGF-β1介导AR的表达有关。
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