作者：张蓝; 孙中伟; 黄刚; 黄静; 孟博; 徐敏华谷氨酸中毒胞内钙离子氧化损伤神经母细胞瘤细胞
摘要：目的研究突变型人胰高血糖素样肽-1（mutated humang lucagon-like peptide-1，mGLP-1）对谷氨酸诱导的人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y细胞损伤的影响。方法环磷酸腺苷（cAMP）试剂盒检测细胞内cAMP含量，比较mGLP-1和天然人胰高血糖素样肽-1（natural human glucagon-like peptide-1，nGLP-1）与GLP-1受体结合的能力；以谷氨酸诱导SH—SY5Y细胞损伤，同时用mGLP-1处理SH—SY5Y细胞，采用MTT法检测细胞存活率；乳酸脱氢酶（LDH）试剂盒检测细胞LDH的释放量；DAPI染色法观察细胞凋亡形态学特征；钙流法检测胞内钙离子浓度变化；通过检测丙二醛fMDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性、总谷胱甘肽（total GS）含量的变化判断细胞氧化损伤程度。结果mGLP-1与nGLP-1类似，都能提高细胞内cAMP水平；mGLP-1能缓解谷氨酸诱导的细胞损伤，增加细胞存活率，降低LDH释放量；mGLP-1对谷氨酸导致的细胞内钙离子变化没有修复作用；mGLP-1能抑制氧化损伤指标MDA含量升高，促进抗氧化系统指标SOD活性增强和totalGS含量增加。结论mGLP-1可导致细胞内cAMP含量增加。mGLP-1对谷氨酸所致神经细胞损伤具有保护作用，这可能是mGLP-1通过对神经细胞的抗氧化损伤作用实现的，而不是改善谷氨酸导致的钙稳态失衡。mGLP-1的保护作用与nGLP-1类似，而mGLP-1在体内稳定性更强，半衰期更长；提示mGLP-1可能对相关神经退行性疾病的治疗具有更佳的潜在价值。
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