作者：高峰; 张泽峰; 王涛; 王瑞非小细胞肺癌获得性耐药化疗表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂
摘要：目的探究表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂(EGFRTKIs)与化疗药物单用、联用,以及顺序给药时,对获得性TKI耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系凋亡的影响。方法选用存在TKI耐药基因突变(T790M,cMET)的NSCLC细胞系PC9ER、H1975和HCC827GR,以及TKI敏感基因突变(19外显子突变)的细胞系PC9和HCC827。采用MTS法检测化疗药物顺铂和紫杉醇,以及TKI厄洛替尼单用、联用,或者顺序给药干预各NSCLC细胞系时的细胞活性状态,并利用集落形成试验加以验证。采用Westernblot检测各处理组蛋白裂解液中细胞凋亡标志物cPARP含量变化。结果MTS法和集落形成试验结果发现,EGFRTKIs联合化疗能协同增加NSCLC细胞系的细胞毒性。同时给予EGFRTKIs和化疗或先化疗再用EGFRTKIs,可获得最佳干预效果。Westernbolt检测结果表明,联合用药后cPARP蛋白表达升高。而且先化疗后EGFRTKIs干预比两者顺序颠倒的促凋亡作用更强。结论先化疗后EGFRTKIs干预的最优给药顺序可使对获得性TKI耐药的NSCLC细胞系产生最强的促凋亡作用。
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