作者：薛小云; 吕智; 刘小丽; 冯毅; 贾鹏凋亡曲古抑菌素骨肉瘤细胞细胞周期
摘要：目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACIs）曲古抑菌素（TSA）对骨肉瘤细胞株MG-63的杀伤作用及机制。方法以不同浓度的TSA作用于体外培养的骨肉瘤细胞，采用MTF法检测细胞生长抑制率；以流式细胞技术（FCM）测不同浓度TSA作用前后骨肉瘤细胞周期变化情况；免疫细胞化学技术观察对Survivin基因和血管内皮生长因子（VEGF）的表达水平；RT—PCR分析TSA作用前后骨肉瘤细胞内P21^waf1/cip1mRNA的表达变化。结果TSA在纳摩尔浓度即可抑制细胞增殖；FCM检测到细胞周期发生改变，GJM期细胞较对照组增多。免疫组化结果表明，该药能明显抑制Survivin和VEGF蛋白的表达，RT—PCR结果表示TSA能显著诱导P21waf1／cip1 mRNA表达。上述结果都有明显的量一效关系。结论TSA作用于G州期并有效诱导体外培养的骨肉瘤细胞凋亡，其诱导凋亡机制之一可能是通过抑制Survivin和VEGF基因的表达并且上调P21蛋白水平实现的。
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