作者：李玉梅; 刘雨; 张婷; 付剑亮糖尿病2型认知障碍海马淀粉样前体蛋白分泌酶类荧光免疫测定免疫印迹法疾病模型动物
摘要：目的探讨2型糖尿病（DM）加重慢性脑低灌注（CCH）大鼠空间学习记忆能力损害及其可能机制。方法成年雄性Sprague—Dawley大鼠经高脂饮食饲养4周后予小剂量链脲佐菌素腹腔注射制备2型糖尿病模型、双侧颈总动脉永久性结扎制备慢性脑低灌注模型。采用Morris水迷宫实验测试大鼠空间学习记忆能力，免疫荧光染色和Western blotting法检测海马淀粉样前体蛋白8位点剪切酶-1（BACE-1）阳性神经元数目及其相对表达量。结果与对照组相比，DM＋CCH组大鼠Morris水迷宫实验第2～5天逃避潜伏期延长[（54．60±3．75）s vs（25．99±4．10）s，P=0．000；（45．39±2．78）s vs（27．50±4．39）S，P=0．003；（39．71±3．47）s vs（20．34±3．69）S，P=0．001；（41．43±4．48）s vs（11．35±3．95）S，P=0．000]，第6天目标象限游泳时间百分比降低[（22．38±3．41）％vs（43．69±3．22）％，P=0．000]；海马BACE-1阳性神经元数目增加、相对表达量显著升高（0．23±0．04vs0．06±O．02，P=0．005）。结论2型糖尿病伴慢性脑低灌注可以加重大鼠空间学习记忆能力障碍，其机制可能与海马神经元BACE-1表达水平升高有关。
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