作者：卫亚琳; 牟代勇; 廉静; 罗进勇; 唐敏notch信号通路骨形态发生蛋白2骨髓间充质干细胞成骨分化
摘要：该文研究了Notch信号在骨形态发生蛋白2（bone morphogenetic protein 2,BMP2）诱导小鼠胚胎成纤维细胞（mouse embryonic fibroblasts,MEFs）成骨分化中的作用及机制。利用过表达Notch配体之一DLL1的腺病毒（adenovirus-delta-like 1,Ad-DLL1）、显性负性突变型Notch1受体的腺病毒（adenovirus-dominant-negative mutant of Notch1,Ad-dn Notch1）或γ-分泌酶抑制剂{N-[N-（3,5-difluorophena-cetyl-L-alanyl）]-S-phenylglycine t-butyl ester,DAPT}处理MEFs,细胞化学染色和/或活性测定检测碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）表达、钙盐沉积;q RT-PCR、Western blot、荧光素酶分别检测BMP2信号I、II型受体和成骨基因表达、Smad1/5/8蛋白磷酸化水平及Smad结合元件（Smad-binding element,SBE）转录活性。结果显示,DLL1促进BMP2介导MEFs早晚期成骨分化,并上调ALK2等受体的m RNA水平、Smad1/5/8的磷酸化水平及SBE转录活性;与之相对应,dn Notch1和DAPT抑制上述指标。Notch经典靶基因发状分裂相关增强子1（hairy/enhancer-of-split related with YRPW motif 1,Hey1）可促进BMP2诱导成骨分化,并逆转DAPT对BMP2诱导成骨分化的抑制作用。该研究结果提示,Notch信号促进BMP2诱导MEFs成骨分化,可能是通过激活BMP2/Smads通路实现的,这一过程中Hey1发挥了重要作用。
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