作者：王丕晓; 陈明明; 沈立君; 李红良casp8和fadd样凋亡调节因子非酒精性脂肪肝炎凋亡信号调节激酶1
摘要：非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis,NASH）逐渐成为发病率最高的慢性肝病类型。NASH发病常常伴随全身代谢综合征,疾病进展具有发生肝硬化甚至肝癌的高风险。然而,目前临床上尚无一种获批的针对NASH的有效治疗药物。我们的最新研究结果发现,天然免疫重要分子CFLAR[CASP8 and FADD（Fas-associating protein with death domain）-like apoptosis regulator]直在NASH疾病进程中的关键负调控作用。深入的分子机制探索证实,CFLAR接靶向激酶MAP3K5[mitogen-activated protein kinase kinase kinase 5,也称为ASK1（apoptosis signal-regulating kinase 1）]并阻断其N-端二聚化,从而抑制ASK1和激酶MAPK8[mitogen-activated protein kinase 8,也称为JNK1（c-Jun N-terminal kinase 1）]的信号通路。此外,我们鉴定出源于CFLAR的一个小肽片段（S1）可以有效发挥CFLAR对ASK1的抑制作用。应用CFLAR（S1）治疗可有效改善并逆转小鼠和猴子中的NASH及并发的代谢综合征。综上所述,我们发现,CFLAR是控制NASH疾病进展的关键抑制子。CFLAR（S1）特异性抑制ASK 1激活的作用机制,为开发或筛选NASH的靶向治疗药物提供了可行的新方案。
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