作者:曾凡才; 何宗洋; 莫冬阳; 周红乳腺癌nodal
摘要:肿瘤转移是导致肿瘤患者死亡的最主要原因,TGF-β超家族成员Nodal分子被证实参与肿瘤细胞的增殖和转移,因而基于Nodal信号为靶标开展抗肿瘤研究成为可能。该研究应用Western blot检测乳腺癌细胞株BT-549、T-47D、MCF-7、SK-BR-3和MDA—MB-231中的Nodal和基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)的表达水平,发现它们在BT-549细胞中表达量最高。然后采用不同浓度_Nodal信号抑制剂SB.431542(1-50μmol/L)处理BT-549细胞48h,利用MTT法揭示20~50gmol/L的SB-431542抑制该细胞增殖。进一步利用细胞划痕和Transwell实验证明,10μmol/L的SB-431542可抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭。最后,通过明胶酶谱和Westernblot显示,10~30gmol/L的sB.431542可剂量依赖性地抑制MMP-2的表达和活性。上述结果说明,SB-431542通过阻断Nodal信号通路可效抑制乳腺癌细胞BT-549的增殖、迁移和侵袭,其作用机制可能与降低MMP-2的表达和活性有关。
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