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博莱霉素致肺间质成纤维细胞MMP-2/TIMP-1表达失衡

作者:马万里; 叶红; 辛建保; 陶晓南; 白明博莱霉素肺间质成纤维细胞

摘要:观察博莱霉素对肺间质成纤维细胞中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响,探讨博莱霉素引起肺纤维化的机制.体外培养肺间质成纤维细胞,并向培养基中加入博莱霉素,在作用不同时间后收集样本,采用酶谱图测定细胞培养上清液中MMP-2酶活性、ELISA测定TIMP-1量,免疫组织化学法检测细胞中MMP-2、TIMP-1的原位表达,RT-PCR法检测MMP-2和TIMP-1的mRNA水平.结果发现,博莱霉素在2h、12h促进MMP-2的分泌,24 h后无促分泌作用;而2~48 h,MMP-2的原位表达及mRNA均不受博莱霉素的影响;博莱霉素从12 h开始促进TIMP-1及mRNA的表达,并持续至48 h.结果表明博莱霉素可引起肺间质成纤维细胞MMP-2/TIMP-1表达失衡,并可能参与肺纤维化的发生.

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中国细胞生物学学报

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