作者：缪家文; 李芳秋颗粒酶acaspases非依赖性细胞死亡丝氨酸蛋白酶set复合体细胞凋亡免疫效应分子
摘要：颗粒酶A(granzyme A，GzmA)，是存在于细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和天然杀伤细胞(NK细胞)的细胞毒颗粒中含量最多的一种丝氨酸蛋白酶，在穿孔素(perforin)协同作用下通过颗粒胞吐(granule exocytosis)释放进入在杀伤细胞和靶细胞之间形成的免疫突触(immunological synapse)，然后进入靶细胞的细胞浆，并在细胞核聚集，诱导一种caspases非依赖性细胞死亡。GzmA靶向作用于一种与内质网结合的特殊的复合体——SET复合体，其包含3种GzmA底物：核小体装配蛋白SET、DNA结合蛋白HMG—2、具有碱基切除修复作用的核酸内切酶Apel。SET复合体还含有一种抑癌蛋白pp32和一种具有脱氧核糖核酸酶(DNase)活性的NM23—H1。当GzmA作用于SET复合体时释放出NM23—H1并激活其DNase活性，也阻断了Apel对DNA损伤的修复作用，在DNA上形成单链的缺刻。这是一种新发现的由GzmA诱导的细胞凋亡途径。
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