作者：苏克; 刘付丽; 温从丛; 王贤亲; 张美玲cyp450鸡尾酒大鼠血浆
摘要：目的以地西泮为内标,使用超高效液相色谱-串联质谱仪（UPLC-MS/MS）同时测定大鼠血浆中5种探针药物（安非他酮、美托洛尔、咪达唑仑、非那西丁和甲苯磺丁脲）,这5种探针药物分别是细胞色素P450同工酶CYP2D6、CYP3A4、CYP1A2、CYP2B6、和CYP2C9底物。方法血浆样品用乙腈沉淀法去除蛋白,色谱分离采用UPLCBEHC18（2.1 mm×50 mm,1.7μm）柱,流动相为乙腈-水（含0.1%甲酸）梯度洗脱,采用电喷雾离子化,MRM多反应监测模式进行定量。结果日间精密度和日内精密度〈12%,准确度为90.3%~111.4%,提取回收率为78.6%~98.8%,基质效应为93.8%~109.5%,血浆标准曲线在1 ng/ml~2 000 ng/ml内呈良好线性关系,相关系数r≥0.995。结论该方法快速、灵敏,并成功应用到拉帕替尼对大鼠CYP450酶活性影响研究,表明拉帕替尼对大鼠CYP2B6、CYP2D6、CYP3A4、CYP1A2酶都有不同程度的诱导作用。
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