作者:刘风雨(译)隔核胆碱能神经元慢性炎症神经通路内侧隔核炎性痛乙酰胆碱转移酶转基因小鼠神经元兴奋性
摘要:内侧隔核(medial septum,MS)属于脑内重要的胆碱能系统。已有文献报道,不管是抑制还是兴奋胆碱能系统都能缓解疼痛。本研究从神经通路的角度,采用化学遗传学方法,阐明MS在慢性炎症痛维持中的作用。研究发现:①采用小鼠足底注射完全弗氏佐剂(complete Freund's adjuvant,CFA)制作慢性炎症痛模型,小鼠出现明显的触诱发痛、热痛敏和痛情绪。在CFA慢性炎性痛小鼠,MS胆碱能神经元兴奋性增加。②在胆碱能神经元特异的转基因小鼠ChAT-Cre(choline acetyltransferase,ChAT,乙酰胆碱转移酶),采用化学遗传学方法抑制MS胆碱能神经元,可以缓解CFA小鼠的痛感觉和痛情绪。另外,采用化学遗传学方法激活MS胆碱能神经元后,也可以缓解CFA小鼠的痛感觉和痛情绪,结果与抑制MS胆碱能神经元类似。这些结果说明,MS胆碱能神经元在维持慢性炎性痛中起到重要作用。由于激活或抑制MS胆碱能神经元会使突触末梢释放的乙酰胆碱增多或减少,所以,研究者将目标放在了MS胆碱能神经元投射的下游脑区—皮层和海马,从神经通路的角度探讨MS胆碱能神经元的作用。
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