作者：田平平; 刘忠强; 孔静; 黄靖惠; 杨梅; 周...dna甲基转移酶分泌型卷曲相关蛋白1wnt信号通路糖尿病肾脏疾病sd大鼠
摘要：目的 探讨DKD大鼠肾组织中DNA甲基转移酶（Dnmts）及分泌型卷曲相关蛋白1（Sfrp1）的表达变化及意义。方法 16只雄性SD大鼠随机分为DKD组与正常对照（NC）组,每组8只。造模成功10周后处死,检测相关生化指标并计算肾脏指数（KI）;HE、Masson染色观察肾组织病理学改变;Western blot检测Dnmts、Sfrp1、β-catenin、GSK3β、p-GSK3β、col-Ⅲ、col-Ⅳ蛋白表达变化;q-PCR检测Sfrp1mRNA表达水平;分析Sfrp1与Dnmts相关性。结果 与NC组比较,DKD组血糖[（8.51±1.19）vs（21.00±2.24）mmol/L]、24hUAlb[（12.22±4.91）vs（65.31±18.03）mg]、KI[（6.80±0.53）vs（12.15±1.57）mg/g]均增高（P〈0.01）;Dnmt1、Dnmt2、Dnmt3a、Dnmt3b、β-catenin、p-GSK3β蛋白表达水平上调（P〈0.05）;Dnmt3l未见明显变化;Sfrp1 mRNA和蛋白表达水平均下调（P〈0.05）;Dnmt1、Dnmt2、Dnmt3a、Dnmt3b与Sfrp1的蛋白表达呈负相关（r=-0.811、-0.692、-0.855、-0.858;P〈0.01）;与Dnmt3l无相关性（r=-0.262,P=0.411）。结论 DKD大鼠肾组织Dnmts蛋白表达增加,可能引起sfrp1表达下调,导致对Wnt信号通路的抑制作用减弱,Wnt信号通路异常活化并促进DKD时肾纤维化的发生发展。
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