作者：桑平; 李高峰; 李雪鹏; 张季铠胶原酶磷脂酶a2前列腺素e2硫酸氨基葡萄糖骨关节炎
摘要：目的利用基因表达谱芯片技术对硫酸氨基葡萄糖作用于骨性关节炎关节软骨胶原酶和磷脂酶A2基因表达谱的改变进行研究,为硫酸氨基葡萄糖的作用机制提供基因学证据,并验证基因芯片技术检测胶原酶和磷脂酶A2基因表达差异的可靠性。方法收集9例软骨样本,其中正常膝关节软骨样本3例,6例来源于髋关节骨性关节炎关节置换软骨样本,体外分离培养组织样本。将每株细胞分为正常对照组、炎症对照组(炎症介质刺激)、药物干预组(硫酸氨基葡萄糖+炎症介质)。行基因芯片杂交,并进行芯片扫描和数据分析,分别对比正常对照组与炎症对照组、炎症对照组与药物干预组,筛查出细胞样本中与前列腺素E2代谢相关表达有差异的基因,并对胶原酶和磷脂酶A2基因筛查结果进行验证。结果细胞株样本的炎症对照组与药物干预对照组筛选出共同的差异表达基因143条,其中与前列腺素E2及磷脂酶A2、胶原酶代谢有关的差异表达基因PTGS1基因上调,CXCL13、TNFSF17、PTGS2、PTGES表达下调。通过酶联免疫吸附剂测定及反转录聚合酶链反应验证炎症介质能激活前列腺素E2的表达,进而促进软骨分解代谢中胶原酶和磷脂酶A2的异常表达趋势;而硫酸氨基葡萄糖能够抑制胶原酶和磷脂酶A2的表达,抑制前列腺素E2表达。结论炎症介质能激活前列腺素E2的表达,促进关节软骨炎症的发生及关节软骨细胞的分解代谢;硫酸氨基葡萄糖抑制磷脂酶A2和胶原酶活性,减少前列腺素E2生成的同时,能够调节前列腺素E2基因的表达,从而起到对抗炎症保护关节软骨作用。
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