作者：叶启翔 许吕宏 许威 方建培共刺激信号b7cd28致敏ctla4igg
摘要：本研究旨在通过阻断致敏小鼠的B7／CD28及CIM0／CD154共刺激信号途径，探讨其免疫功能的变化，为应用于异基因骨髓移植的免疫耐受提供实验依据。将致敏的BALB／c小鼠分成4组：①CTLA4Ig＋anti—CD154鼠源性同型对照抗体；②anti—CD154单克隆抗体＋CTLA4Ig鼠源性同型对照抗体；③CTLA4Ig＋anti—CD154单克隆抗体；④CTLA4Ig及anti—CD154单克隆抗体的鼠源性同型对照抗体。正常BALB／c小鼠应用CTLA4Ig及anti—CD154单克隆抗体的鼠源性同型对照抗体。给予每只小鼠CTLA4Ig和anti—CD154单克隆抗体或相对应的同型对照抗体各500μg，于移植前7天尾静脉输注，每组小鼠各5只。移植当天处死各组小鼠，应用流式细胞仪检测脾细胞中CD19＋CD69＋B细胞数量、CD44high／CD62Lhigh／及CD44high／CD62Llow-T细胞数量。用流式细胞仪或ELISA法检测血清中抗体及细胞因子的变化。结果表明：小鼠致敏后CD19＋CD69＋B细胞数量与正常小鼠相比明显升高，差异有统计学意义（P〈0．01），阻断B7／CD28或／和CIM0／CD154共刺激信号通路后可见抑制效应（P〈0．01），两者同时阻断具有协同作用（P〈0．01）。小鼠致敏后记忆性T细胞CD44high／CD62Lhigh及效应性T细胞CD44high／CD62Llow/-与正常相比亦明显增多（P〈0．01）。阻断共刺激信号通路后可使其明显抑制，CTLA4Ig和anti-CD154单克隆抗体联合应用具有协同效应（P〈0．01）。各组小鼠细胞因子及IgG、IgM抗体均无明显差异（P〉0．05），但血清中致敏抗体检测显示致敏后特异性抗体升高，阻断共刺激信号通路后其明显被抑制（P〈0．01）。结论：阻断B7／CD28或CD40／CD154共刺激信号途径均能抑制致敏小鼠的细胞免疫功能及体液免疫功能；同时阻断有协同作用。
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