作者：李小丰 李景贺 王春红 王秀丽 刘秋菊 徐...三氧化二砷伊马替尼耐药t315i点突变kbm5r细胞株
摘要：本研究旨在探讨三氧化二砷（ATO）对耐伊马替尼（IM）并有T3151点突变的慢性髓系白血病（CML）细胞株KBM5R的诱导凋亡作用。选择T3151点突变的CML细胞KBM5R和野生型细胞KBM5为研究对象．用MTT法检测KBM5R细胞对IM的耐药性及ATO对KBM5、KBM5R细胞的增殖抑制作用；流式细胞术检测ATO诱导KBM5、KBM5R细胞凋亡；Westernblot法检测ATO对KBM5、KBM5R细胞凋亡相关蛋白caspase-3、-8、-9的影响。结果表明，①IM作用于KBMSR细胞的IC50值为12．66±0．565μmol／L，明显高于对KBM5细胞的IC50值（0．303±0．031）μmol／L，两者比较差异具有显著性（p〈0．01）；②不同浓度ATO作用于KBM5、KBMSR细胞24、48、72、96小时均表现出显著的增殖抑制作用，且具有浓度依赖性和时问依赖性；相同的药物浓度和时间点ATO对KBM5R细胞的增殖抑制作用强于对KBM5细胞；③ATO（2、4、8μmol／L）作用于细胞48小时后KBM5、KBM5R细胞凋亡率均以药物浓度依赖形式增加，且相同药物浓度时KBMSR细胞凋亡率较KBM5细胞高；④4μmol／LATO作用于KBM5、KBMSR细胞24小时后，细胞内cleavedcaspase-3、-8、-9蛋白表达明显增加。结论：KBMSR细胞对IM具有显著的耐药性；ATO对KBM5、KBMSR细胞均具有增殖抑制和诱导凋亡作用，与野生型细胞KBM5比较，ATO对T315I突变的KBM5R细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用更强；ATO通过活化凋亡相关蛋白caspase-3、-8、-9诱导细胞KBM5和KBM5R的凋亡。
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