作者：张程程; 季青; 杨越; 吴新楠; 钦敬茹; 谢...肺岩宁方甲状旁腺激素相关蛋白肺癌侵袭转移
摘要：目的：探讨肺岩宁方通过调控转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）介导的骨转移相关甲状旁腺激素相关蛋白（parathyroid hormone-related protein,PTHrP）/NF-κB受体活化因子配体（receptor or activator of NF-κB ligand,RANKL）信号通路抗肺癌细胞侵袭转移的作用机制。方法：体外培养A549肺癌细胞,用不同终浓度肺岩宁方进行处理,未加肺岩宁方为空白组。分别采用cell counting kit-8（CCK-8）检测肺岩宁方对A549细胞增殖抑制作用,计算半数浓度抑制率（IC50）;采用转移小室（transwell）侵袭实验、划痕实验检测肺岩宁方对A549细胞体外侵袭及迁移的抑制作用;以及蛋白免疫印迹法（Western blot）检测TGF-β,PTHrP,RANKL蛋白表达。结果：肺岩宁方作用于A549肺癌细胞48 h后,与空白组相比,肺岩宁方（12.5,25,50 mg·L^-1）组穿膜细胞明显减少（P〈0.05,P〈0.01）;肺岩宁方（12.5,25,50 mg·L^-1）组的划痕距离较空白组明显降低（P〈0.05,P〈0.01）;且肺岩宁方（25,50 mg·L^-1）组作用于A549细胞后,TGF-β蛋白表达明显下调（P〈0.05）,其对应下游靶基因PTHrP及RANKL蛋白也发生明显表达下调（P〈0.05）。结论：肺岩宁方可抑制A549肺癌细胞的侵袭迁移能力,直接下调TGF-β基因及其下游靶基因PTHrP,RANKL蛋白表达,且具有浓度相关性。本研究证实了肺岩宁方通过调控TGF-β介导的骨转移相关PTHrP/RANKL信号通路,以达到抗肺癌侵袭转移的作用机制,这为肺癌临床靶向治疗提供了一定的实验依据,也显示了肺岩宁方作为抗肺癌侵袭转移药物广泛的应用前景。
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