作者：王蕾 王梓 袁玲 郝迪 吕楠 李旭参附强心丸丝裂原活化蛋白激酶腹主动脉缩窄肾脏急性缺血再灌注损伤心肾综合征肾素原受体
摘要：目的：基于肾素原受体（PRR）介导的丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路,研究参附强心丸对心肾综合征大鼠心肾凋亡的保护作用机制。方法：Wistar大鼠经肾脏急性缺血再灌注损伤合并腹主动脉缩窄术,制备大鼠心肾综合征（CRS）模型。将CRS大鼠随机分成CRS模型组（ig 10 m L·kg-1纯净水）,CRS＋参附强心丸组（SFQX组,ig参附强心丸13.2g·kg-1）,CRS＋柄区肽（HRP）组（iv HRP 10 mg·kg-1）,假手术组（ig等体积纯净水）。术后8周给药,1次/d,持续4周。实验结束后,测定血清脑钠肽（BNP）,尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）,小动物超声心动仪测定小动物超声监测舒张末室间隔厚度（IVS）,舒张末期左心室后壁厚度（LVPW）,左心室射血分数（LVEF）,实时荧光PCR测定左心室和肾脏PRR mRNA表达,免疫印迹法（Western blot）测定丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路,包括细胞外信号调控的蛋白激酶（ERK1/2）,c-Jun氨基末端激酶（JNK）,P38蛋白表达,原位末端标记法（TUNEL）测定左心室和肾脏组织细胞凋亡。结果：与假手术组比较,CRS大鼠血清BNP,BUN,Cr明显升高（P〈0.05）,IVS,LVPW显著增加（P〈0.01）,LVEF显著降低（P〈0.01）,左心室质量指数显著增加（P〈0.01）,左肾脏质量指数显著减小（P〈0.01）,组织PRR mRNA高表达（P〈0.01）,ERK1/2,p38,JNK蛋白表达升高（P〈0.01）,心肌和肾脏细胞凋亡率达32.5%,63.2%。参附强心丸13.2 g·kg-1可明显减轻CRS大鼠心肌肥厚,抑制IVS,LVPW肥厚,增加EF,血清BUN,Cr明显降低,降低受损组织PRR mRNA表达和ERK1/2,p38蛋白表达,降低心肌和肾脏细胞凋亡率。结论：参附强心丸可增强CRS大鼠心肾功能,通过降低心肾组织PRR mRNA表达,抑制MAPK信号通路ERK1/2,JNK,P38磷酸化,降低心肾细胞凋亡。
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