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不同蛋白载体制备A、C、Y、W135群四价脑膜炎球菌多糖结合疫苗的免疫原性

作者:佟巍; 孙晓东; 刘建斌; 尹珊珊; 刘建凯脑膜炎球菌多糖结合疫苗蛋白载体破伤风类毒素白喉类毒素免疫原性

摘要:目的探讨以破伤风类毒素(tetanus toxoid,TT)及白喉类毒素(diphtheria toxoid,DT)为载体的A、C、Y、W135群四价脑膜炎球菌多糖结合疫苗的免疫原性。方法将A、C、Y、W135群流脑多糖经溴化氰(CNBr)活化后,以1,6己二酰肼(1,6-adipic acid dihydrazide,ADH)作为衍生剂制备相应的衍生物,分别与,TT及DT在碳二亚胺[N-(3-Dimethylami-nopropyl)-N’-ethylcarbodiimide hydrochloride,EDAC]作用下结合,经Sepharose4FF凝胶层析纯化后,加入冻干保护剂进行冻干,制备成A、C、Y、W135群四价脑膜炎球菌多糖结合疫苗。用两种蛋白载体疫苗分别按1及2.5μg两个剂量(各型多糖的含量为1和2.5μg)免疫小鼠,经腹部皮下注射,于0及14d各免疫1次,于首次免疫后第28天经静脉采血,分离血清,ELISA法检测血清各型抗体水平。结果1及2.5斗g两个剂量组的阳转率均高于80%,2.5txg免疫组的阳转率优于1txg免疫组;总体上来说,以TT为蛋白载体结合疫苗的阳转率高于以DT为载体的结合疫苗,对A和W135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗较明显。结论以1Tr及DT为载体制备的A、C、Y、W135群四价脑膜炎球菌多糖结合疫苗均具有良好的免疫原性,TT略优于DT。

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中国生物制品学

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