α-突触核蛋白对线粒体膜造成孔道样损伤

作者：汪志鹏; 高歌; 段春礼; 杨慧帕金森病n端结构域线粒体膜损伤原子力显微镜

摘要：α-突触核蛋白（α-synuclein,α-syn）作为第一个发现的帕金森病（Parkinson’s disease,PD）致病基因,在PD发生发展过程中具有重要作用。尽管有研究发现,α-syn对线粒体功能有损伤作用,但其对线粒体膜的损害机制尚不明确。本实验旨在探究α-syn对线粒体膜形态的影响,并找到更加微观的方式观察线粒体膜的变化。Thy-1-α-syn转基因动物与野生型动物相比,线粒体膜电势降低17%（P〈0.01）,膜通透性增加20.5%（P〈0.01）,转基因组线粒体细胞色素C释放增多64%（P〈0.01）,这有可能引起线粒体自噬和细胞凋亡。原子力显微镜结果显示,野生型小鼠脑组织线粒体表面光滑,α-syn转基因小鼠脑组织线粒体表面发现有锯齿状改变,而且在过表达α-syn的原代神经元线粒体膜表面有许多小凹陷,出现口径60～200 nm,深达20～60 nm的孔道。这可能是α-syn对线粒体膜造成的孔道样损伤。过表达α-syn全长组和N端组的原代神经元电镜结果显示,线粒体膜被破坏,并且出现空泡样线粒体和自噬小泡。本研究发现,过表达α-syn可能在线粒体表面形成孔道样改变,α-syn的N端是引起线粒体膜损伤主要结构域。

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