雌激素通过GPR30-AMPK-mTOR通路诱导Ishikawa细胞自噬增强细胞活力

作者：何磊; 胡惠军; 潘勇权; 谭秋芬; 林小龙自噬子宫内膜癌g蛋白偶联受体30

摘要：雌激素是子宫内膜癌发生发展的重要诱导因子，但关于其在子宫内膜癌中的作用机制目前仍不明确。自噬对细胞的存活具有重要的调节作用，研究发现其在子宫内膜癌发生发展的过程中起重要的调节作用。本文通过探讨雌激素对子宫内膜癌细胞自噬的影响，深入地了解雌激素促进子宫内膜发展的机制，并明确GPR30一AMPK—mTOR通路在其中的作用。MTT及透视电镜的结果显示，雌激素可以诱导细胞的自噬及增强细胞的活力，而这种作用具有一定的时间及浓度依赖性。同时，蛋白质印迹及实时定量PCR结果显示雌激素可以促进LC3、p-AMPK的表达，并且抑制P62、P-mTOR的表达，表明雌激素可以激活AMPK／mTOR通路。沉默G蛋白偶联受体30（GPR30）后，结果显示雌激素诱导细胞的自噬及细胞活力的作用被逆转，并且可以抑制AMPK／mTOR通路的激活，而G-1结果与之相反，表明雌激素通过GPR30激活AMPK／mTOR通路，诱导自噬及细胞活力。此外，加入AMPK抑制剂compound C，可以抑制雌激素诱导细胞的自噬及细胞活力的能力，并且促进P62、p-mTOR表达，降低LC3及p-AMPK表达，表明雌激素通过激活AMPK／mTOR激活细胞自噬及增强细胞活力。同时细胞预先加入自噬抑制剂3-MA或转染ATG5siRNA，可以降低雌激素增强细胞的活力，表明雌激素通过诱导自噬增强细胞活力。综合以上结果，雌激素通过GPR30-AMPK．mTOR通路诱导细胞的自噬增强细胞的活力。

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