精氨酸酶I参与环腺苷酸促进脑缺血再灌注大鼠的轴突再生

作者：张燕虹; 李长清; 牛陵川轴突再生脑缺血双丁酸环腺苷酸rhoa精氨酸酶i

摘要：环腺苷酸（cAMP）作为细胞内的重要第二信使之一，主要通过激活下游cAMP依赖性蛋白激酶A（PKA），进一步激活转录因子．cAMP效应元件结合蛋白（cREB），达到促进损伤轴突再生的作用．精氨酸酶I主要是通过促进多胺的表达，从而克服髓鞘相关抑制因子对轴突再生的抑制作用，达到促进轴突再生的效果．在脑缺血中，cAMP促进轴突再生的过程是否有精氨酸酶I的参与及其与RhoA信号通路的关系尚不清楚．本研究采用线栓法制备脑缺血再灌注模型（MACO），采用L0nga5评分法对大鼠运动功能进行评分，利用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）和Western蛋白印迹方法分别检测缺血灶周边脑组织生长相关蛋白43（GAP_43）和Rh0A的mRNA和蛋白表达，免疫组化法进行GAP_43的形态学检测，作为轴突再生的标志．通过尾静脉注射cAMP类似物db-cAMP增加脑缺血后大鼠脑组织内cAMP的浓度后发现：db-cAMP处理可明显降低MAcO大鼠的运动功能评分，且可促进GAP-43mRNA及蛋白的表达，抑制RhoAmRNA及蛋白的表达，由此可见db．cAMP处理可促进脑缺血后大鼠运动功能的恢复，且这一过程与抑制RhoA通路，进而促进轴突再生有关；通过在db-cAMP的基础上给予精氨酸酶I拮抗剂NOHA来降低精氨酸酶I的活性发现：给予NOHA的大鼠运动功能评分明显增加，这一变化趋势与RhoAmRNA及蛋白表达的变化趋势相一致，而与GAP_43mRNA及蛋白表达的变化趋势相反．因此可推断：精氨酸酶I参与了db-cAMP促进轴突再生、改善脑缺血后大鼠运动功能的过程。且与钝化RhoA通路有关．

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