衰老细胞中热休克转录因子1的异常调节和定位

作者：林正; 张式鸿; 罗兰; 黄帆; 吴兴刚; 徐康...热休克转录因子1衰老氧化作用调节与定位

摘要：为评估人热休克转录因子1（HSF1）在衰老细胞中呈现年龄依赖功能失调机制，通过凝胶电泳迁移率改变实验（EMSA）和RNA酶保护实验等了解低总体倍增水平（PDLs）的年轻和高PDLs的衰老IMR90双倍体人肺纤维母细胞的HSF1 DNA结合活性、HSF1蛋白质及其编码转录子mRNA水平和亚细胞分布．使用H2O2，诱导年轻IMR90细胞成为“应激诱导早熟性老化（SIPS）”细胞，并与复制性衰老细胞比较HSF1DNA结合活性、HSF1亚细胞分布和细胞内过氧化物含量．在不同年龄的IMR90细胞中，无论体内或体外，HSF1激活能力与细胞年龄呈反相关，但细胞内HSF1蛋白质与其mRNA水平并无改变．HSF1的亚细胞定位分析显示，HSF1主要存在于年轻细胞胞质中，热刺激促使三体形成和核转移；而在衰老细胞中，37℃=时HSF1大部分存在于细胞核内，热刺激后形成三体，与DNA结合能力明显比年轻细胞弱；用H2O2诱导的应激成熟前老化细胞内，HSF1功能和亚细胞分布都与复制性衰老细胞相似．结果显示，细胞年龄与HSF1的激活和定位相关，而与HSF1含量无关，这些变化可能是通过氧化修饰所致．

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