血管舒-缩肽在血管平滑肌细胞中的表达与调控

作者：聂磊; 韩梅; 温进坤血管平滑肌细胞血管活性肽基因表达染色质重构

摘要：为探讨血管舒-缩肽表达的调控机制及血管平滑肌细胞(VSMC)在该网络平衡中的地位,以血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)为诱发因素刺激培养的大鼠VSMC,用RT-PCR和放射免疫分析观察内皮素-1(ET-1)、AngⅡ、心钠素(ANF)和肾上腺髓质素(ADM)在VSMC中的表达与释放及相互关系,用电泳迁移率改变分析(EMSA)和染色质免疫沉淀(ChIp)分析揭示其分子机制.在被AngⅡ处理的VSMC中,4种血管活性肽的表达活性均升高,其中缩血管肽基因表达被迅速诱导,而舒血管肽则是先降后升.但刺激前后舒-缩血管肽之间的平衡关系无明显改变.放免分析证实,AngⅡ可程度不同地促进4种血管活性肽合成,使胞内4种活性肽水平升高;对培养液中4种活性肽进行检测的结果显示,AngⅡ可促进ET-1、AngⅡ释放,抑制舒血管肽释放,尤以ANF的胞内水平明显高于胞外.EMSA分析显示,在AngⅡ诱导4种肽表达的同时,与细胞增殖有关的转录调控因子转录激活蛋白(AP-1)与4种活性肽基因启动子的结合活性明显增强.ChIP结果表明,AP-1在染色质靶位点的募集与血管活性肽基因的表达上调有直接关系.结果提示,AP-1与特异DNA顺式作用元件的相互作用参与了血管活性肽的转录激活.VSMC不仅作为它们的效应器,而且还通过调节AP-1与靶基因中的共有顺式元件--AP-1位点的结合活性而激活4种血管活性肽的转录,形成一种自分泌调节网络.

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