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hIL-6与其受体作用的结构基础及拮抗剂的研究进展

作者:杨镇珲; 冯健男; 沈倍奋结构功能关系拮抗剂

摘要:通过对大量的分子生物学实验及晶体衍射结果的分析,从分子水平揭示人白细胞介素-6(hIL-6)与其受体相互作用的结构模式及结合表位,hIL-6属于促红细胞生成素受体超家族,首先和hIL-6受体α低亲和力结合,两者形成的复合物再与hIL-6受体8(即130)的胞外区相互作用形成高亲和力三聚体,但是hIL-6不能单独和gp130结合,需要借助于hIL-6受体α的桥梁作用才能将二者联系起来进而促进六聚体的形成,hIL-6是一种能够介导细胞表面信号转导,调节机体免疫及造血干细胞增殖和分化的细胞因子,许多疾病的发病机理及发展进程都和hIL-6过表达有关.基于对hIL-6与其受体相互作用方式的探究,为hIL-6小分子拮抗剂的药物设计提供了理论模型,在此基础上已研究开发了许多不同种类的hIL-6新型分子拮抗剂,其中部分拮抗剂已应用于临床指导.

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中国生物化学与分子生物学报

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