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Bcr3/abl2和VEGF基因反义寡核苷酸联用增强对K562细胞的生长抑制作用

作者:丛秀丽; 杨晨; 冯四洲; 李彬; 杨仁池; 韩...白血病血管内皮生长因子反义寡核苷酸k562细胞肿瘤细胞生长抑制作用基因治疗

摘要:目的:研究BCR-ABL和VEGF反义寡核苷酸联用对K562细胞株的作用及其相互作用的影响.方法:设计针对bcr3/abl2和VEGF的反义寡核苷酸(AS-ODNs),应用脂质体Oligofectamine作为转染载体.在转染后72h进行台盼蓝染色细胞计数;建立裸鼠K562移植瘤动物模型,瘤内注射AS-ODNs,观察肿瘤体积生长变化,组织学检测肿瘤血管密度和肿瘤细胞凋亡情况.结果:转染后72h,各实验组与空白组相比,细胞增殖抑制率分别为13.47%(ASO-B3/A2组),12.79%(ASO-VEGF组)和41.55%(半量联合治疗组).经过4次治疗后,与对照组相比,肿瘤生长抑制率分别为23.18%(ASO-B3/A2组),17.28%(AS0-VEGF组)和57.83%(半量联合治疗组).联合治疗组肿瘤生长速率显著低于单一治疗组,伴随明显的肿瘤细胞凋亡增加和肿瘤血管密度减少.结论:双基因反义寡核苷酸联合应用协同抑制K562细胞增殖,抗肿瘤作用明显优于单一治疗组,可为CML基因治疗提供一项新策略.

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