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酒精对人原代培养肝细胞的氧化损伤与CYP 2E1关系的研究

作者:刘烈刚; 张文; 姚平; 章锡平; 毛丽梅; 杨...酒精人原代培养肝细胞氧化损伤cyp2e1毒性作用乙醇

摘要:目的研究急性酒精暴露下对人原代培养肝细胞中CYP 2E1依赖的毒性作用和氧化损伤.方法分离培养人原代肝细胞,以25~100 mmol/L乙醇作用于人原代肝细胞9 h及100 mmol/L乙醇作用于人原代肝细胞0~24 h后,检测人原代肝细胞中CYP 2E1的含量,并研究100 mmol/L乙醇作用于人原代肝细胞0~24 h后,天冬氨酸转胺酶(aspartate transaminase,AST)的释放量及肝细胞中谷胱甘肽(Glutathione,GSH)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)的含量.结果急性酒精暴露导致人原代肝细胞中CYP 2E1的释放增加,并呈明显的剂量效应和时间效应关系;在100 mmol/L乙醇作用下,AST和MDA明显升高,在0~24 h内呈明显的时间效应关系,而GSH含量在6 h后明显降低.结论 100 mmol/L乙醇急性暴露可导致人原代培养肝细胞明显的氧化损伤,这种损伤与CYP 2E1活性的变化直接相关.

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