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APP17肽对APP转基因小鼠学习记忆能力和海马神经细胞凋亡的影响

作者:杜怡峰; 王蓉; 姬志娟; 盛树力app17肽凋亡转基因小鼠

摘要:目的观察APP(β-amyloid precursop protein,APP)17肽(APP695中319-335肽段)对APP转基因小鼠(APP695V717I)学习、记忆能力及海马神经细胞凋亡的影响。方法3月龄的APP695转基因小鼠随机分为模型组和APP17肽治疗组,正常对照组采用月龄和性别与之相匹配的C57BL/6J小鼠。APP17肽治疗组给予皮下注射APP17肽,每只每次0.34μg,每周3次;模型组和正常对照组给予等体积NS。应用水迷宫试验观察小鼠学习、记忆功能的变化,以流式细胞技术分析海马神经细胞凋亡率和线粒体膜电位的变化。结果(1)水迷宫试验结果显示,模型组小鼠存在明显学习和记忆功能障碍.其第3、4、5天游完全程的时间[(93.22±16.35)、(86.73±20.26)、(77.13±29.35)s]和错误反应次数[(6.63±2.16)、(5.81±2.13)、(5.33±1.41)次]均较正常对照组[分别为(70.89±20.19)、(61.25±21.88)、(54.63±16.92)s和(5.0I±1.93)、(2.97±0.96)、(2.31±1.01)次]增多(P〈0.05)IAPP17肽治疗组小鼠的行为学障碍明显轻于模型组(P〈0.05),其上述水迷宫检测结果与正常对照组比较差异无统计学意义。(2)与正常对照组小鼠海马神经细胞凋亡发生率[(3.13±1.19)%]和线粒体膜电位[(176.39±13.88)mV3比较,模型组凋亡发生率[(8.06±2.31)%]显著增加(P〈0.01)而线粒体膜电位[(97.51±15.73)mV]明显降低(P〈0.01);APP17肽治疗组检测结果与正常对照组接近。海马神经细胞凋亡发生率[(4.38±1.26)%]低于模型组(P〈0.01).线粒体膜电位[(168.35±19.29)mY3高于模型组(P〈0.01)。结论APP695转基因小鼠存在学习和记忆功能障碍.且其海马神经细胞凋亡率增加,线粒体膜电位降低;APP17肽能够明显改善该转基因小鼠的学习和记忆能力,其作用机制可能是�

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