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脑胶质瘤中IMP3的表达与PI3K/AKT信号通路相关性及靶向干预

作者:孙彦龙; 肖胜辉; 刘成辉胶质瘤mrna结合蛋白3

摘要:目的探讨胰岛素样生长因子Ⅱ mRNA结合蛋白3(insulin-like growth factor-Ⅱ mRNA-binding protein 3,IMP3)、磷酸肌醇三磷酸激酶-丝氨酸(phosphatidylinsitol 3-OH kinase-RAC-alpha serine,PI3K)、苏氨酸蛋白激酶(threonine-protein kinase,AKT)蛋白在人脑胶质瘤组织及细胞中的表达及相关性。方法采用免疫组织化学方法检测53例人脑胶质瘤组织及20例非瘤脑组织中IMP3,PI3K及AKT蛋白的表达情况;采用Westen-Blot及RT-PCR方法检测瞬时干扰IMP3基因后的胶质瘤U138细胞株IMP3、PI3K的蛋白及基因表达情况;检测抑制剂LY294002抑制U138细胞株的PI3K/AKT信号通路后相关蛋白IMP3、PI3K的表达情况。结果人脑胶质瘤组织中IMP3(P均=0.000),PI3K(P均=0.000)和AKT(P均=0.000)蛋白的表达均高于非瘤脑组织中的表达,且表达程度(中重度阳性表达率,P均=0.000)随肿瘤病理级别升高而增高。胶质瘤U138细胞株干扰IMP3基因后,IMP3蛋白(P=0.038)及基因(P=0.031)的表达均降低,PIK3蛋白(P=0.019)及基因(P=0.023)的表达均降低,LY294002抑制U138细胞株的PI3K/AKT信号通路后,PI3K蛋白(P=0.039)及基因(P=0.035)的表达均降低,而IMP3的蛋白(P=0.907)及基因(P=0.102)表达没有明显变化。结论IMP3、PI3K、AKT蛋白的表达与胶质瘤的组织病理分级、肿瘤细胞增殖密切相关,IMP3与PI3K/AKT具有相关性,且有望成为治疗胶质瘤的一个新靶点。

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中国热带医学

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