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糖尿病与氧化应激在颈动脉粥样硬化大鼠内皮功能障碍中的作用研究

作者:盛冲霄; 黎红华; 崔敏; 汪志忠; 李敏颈动脉疾病糖尿病氧化应激内皮功能障碍亲环素a

摘要:目的探讨糖尿病与氧化应激在颈动脉粥样硬化(CAS)大鼠内皮功能障碍中的作用。方法 2014年6—10月选取SPF级健康雄性Wistar大鼠30只,采用随机数字表法分为对照组、CAS组、糖尿病CAS组,每组10只。CAS组、糖尿病CAS组大鼠给予高脂饲料喂养结合维生素D3注射液60万U/kg一次性腹腔注射建立CAS模型。糖尿病CAS组大鼠第5周时给予链脲佐菌素(STZ)45 mg/kg腹腔注射建立糖尿病模型。对照组大鼠给予基础饲料喂养结合0.9%氯化钠溶液腹腔注射。15周后处死大鼠,分离颈动脉,截取约3 mm新鲜颈动脉环,HV-4离体组织器官恒温灌流系统中加入不同浓度(10~(-9)、10~(-8)、10~(-7)、10~(-6)、10~(-5)、10~(-4)mol/L)乙酰胆碱,记录颈动脉环张力(最大舒张度)。苏木素-伊红(HE)染色观察颈动脉组织,免疫组织化学SP法染色并检测颈动脉亲环素A(CyPA)、Kruppel样转录因子2(KLF2)、内皮型一氧化氮合酶(e NOS)平均光密度。结果 HV-4离体组织器官恒温灌流系统中加入不同浓度乙酰胆碱后各组大鼠颈动脉环均出现舒张反应。CAS组、糖尿病CAS组大鼠10~(-9)、10~(-8)、10~(-7)、10~(-6)、10~(-5)、10~(-4)mol/L乙酰胆碱颈动脉环张力较对照组降低(P〈0.05);糖尿病CAS组大鼠10~(-8)、10~(-7)、10~(-6)、10~(-5)、10~(-4)mol/L乙酰胆碱颈动脉环张力较CAS组降低(P〈0.05)。HE染色示对照组大鼠颈动脉内膜完整光滑,内皮细胞以及平滑肌细胞排列整齐,无增生;弹性纤维连续无中断。CAS组、糖尿病CAS组大鼠颈动脉可见内膜断裂,中层钙化斑块形成,弹性层失去连续性。CAS组、糖尿病CAS组大鼠颈动脉CyPA平均光密度较对照组升高,KLF2、eNOS平均光密度较对照组降低(P〈0.05);糖尿病CAS组大鼠颈动脉CyPA平均光密度较CAS组升高,KLF2平均光密度较CAS组降低(P〈0.05)。结论糖尿病与

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